·論著·
非基因型3丙型肝炎病毒感染的成人無論有無人類免疫缺陷病毒感染均比兩者感染均無的成人肝脂肪變性少
蔣瑩瑩? 譯，吳昊 審校
(Jennifer C. Price,etal;Human Immunodeficiency Virus–Infected and Uninfected Adults with Non–Genotype3 Hepatitis C Virus Have Less Hepatic Steatosis Than?Adults With NeitherInfection.Hepatology. 2017 Mar;65(3):853-863)
【摘要】肝臟脂肪變性（HS）在患有丙型肝炎病毒（HCV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的個體中很常見，但HCV和HIV對HS的獨立作用尚不清楚。使用磁共振成像和光譜法測量356例成人的內臟脂肪組織（VAT）和肝臟脂肪分數（LFF）（總脂質/[總脂質+水]）：57例HCV單獨感染，70例HIV / HCV共同感染，122例HIV單獨感染，107例均未感染。因為基因型的致脂肪變性效應的報道，感染HCV基因3型的參與者被排除。對于流行率估計，HS定義為LFF≥0.05。我們使用多變量線性回歸估計HIV和HCV狀態與LFF的關聯，調整人口統計學、生活方式和代謝因素，包括使用穩態模型評估人胰島素抵抗（HOMA-IR）和使用天冬氨酸氨基轉移酶與血小板比指數（APRI）定義肝纖維化。未感染病毒（3328％）者的HS患病率最高，其次是HCV單獨感染（19％）和HIV / HCV共同感染（11％）（組間P=0.003）。與未受感染的參與者相比，調整人口統計學、生活方式和代謝因素后，HIV單獨感染，HCV單獨感染和HIV / HCV合并感染分別與LFF下降19％（95％的置信區間[CI]，-39％至6％），38％（95％CI，-55％至-12％）和42％（95％CI，-59％至-18％）相關聯。在對APRI進一步調整后，HCV單獨感染和HIV/HCV共同感染仍然與較低的LFF密切相關，在排除可疑肝硬化參與者后，結果仍然保持不變。在整個隊列中，西班牙裔種族，男性，VAT和HOMA-IR都與更高的LFF獨立相關。結論：與預期相反，即使調整人口統計學、生活方式、代謝因素和肝纖維化，HIV/HCV共同感染和HCV單獨感染的成年人肝臟脂肪變性明顯少于未感染的成年人。我們的研究結果表明，非基因3型的 HCV感染可能有針對HS的保護作用。發生這種情況的機制和HCV治療對HS的影響需要進一步調查。
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肝脂肪變性（HS）在長期感染丙型肝炎病毒的個體中很常見（HCV），并且與纖維化進展和肝細胞癌的發展獨立相關。據報道，組織學肝脂肪變性的流行率在HCV單獨感染的人群中為35％至81％，在HIV / HCV共同感染的患者中為23％至72％。HCV患者肝活檢的肝脂肪變性患病率高于普通人群估計的20％-30％的患病率，表明HCV感染患者患HS的風險更高。
HCV有幾種假定的機制可能導致HS，包括增加肝內甘油三酯的積累（由于丙肝病毒抑制極低密度脂蛋白的裝配和分泌），降低脂肪酸氧化和重新生成脂肪增加。有幾項研究為HCV基因3型患者的基因相關脂肪變性作用提供了令人信服的證據。然而，非基因3型的HCV是否影響肝脂肪變性的風險尚不清楚，并且這一人群的肝脂肪變性似乎主要由代謝因素介導。
直接從不同的研究比較HCV感染患者中HS的發病率與未感染HCV人群中HS的發病率很難。各項研究中的代謝并發癥及其他HS風險因素的變異率，能夠部分解釋文獻中報道的HS發病率的廣泛性。此外，大多數HCV患者的研究依靠肝活檢，而在普通人群中評估HS多數是基于非侵入性成像或血清標志物。只有少數HCV患者將進行肝活檢，并且HS與HCV晚期肝纖維化有關。如果HCV患者疑似晚期疾病，更可能會進行肝活組織檢查，所以肝脂肪變性可能會因為活檢而被高估。
肝臟脂肪變性在HIV感染中也很常見，已有報告的患病率為13％至73％，主要基于研究人群和用于診斷的影像學技術。HCV，HIV已被假定可以誘導HS，要么是直接通過慢性免疫激活，脂肪生成增加和異常胰島素轉導信號，要么是間接通過代謝異常改變和抗逆轉錄病毒治療誘導脂肪變性。雖然已經提出了HIV能獨立增加肝脂肪變性的風險，：與未感染HIV的男性患者相比，HIV感染的男性患者CT檢測出HS的風險較低。然而，這項研究無法評估HCV感染的作用，而且這項研究也不包括女性。
目前研究的目的是在一個有代表性的男性和女性隊列中，HS獨立相關（使用磁共振波譜法（MRS）測量，這種方法被認為是非侵入性測量肝臟脂肪的首選參考標準），并確定肝脂肪變性相關的危險因素。
患者和方法
研究設計和患者
2003年12月至2015年7月，共有363名HIV和HCV感染和未感染患者接受MRS測量肝臟脂肪分數（LFF）。從北加利福尼亞州的婦女機構間HIV研究站點（WIHS）招募了139名女性，作為MRS脂肪變性研究子項目的一部分。WIHS招募的具體細節、特點和研究設計已在他處描述。內臟肥胖、HIV和HCV的研究參與者：VAHH研究從診所和舊金山退伍軍人事務醫學中心發布招募傳單招募的沒有臨床糖尿病證據，且有或者沒有HIV和HCV感染的男性和女性，肝脂肪變性的生物介質也同時被納入研究。在224名VAHH和139名WIHS參與者中，356人有MRS資料可用并被納入研究。WIHS MRS脂肪變性子項目和VAHH研究的排除標準包括：懷孕或產后3個月（女性）；接受與脂肪變性相關的藥物治療，包括皮質類固醇，胺碘酮，甲氨蝶呤，他莫昔芬和雌激素；正在接受抗HCV治療的患者；具有可檢測的乙型肝炎表面抗原；身體質量指數（BMI）> 35 kg / m2；體重> 300磅；體內有金屬物體；有證據顯示嚴重腎功能不全（定義為腎小球濾過率<30m L / min）；有失代償證據的肝硬化；或有由于原發性膽汁性肝硬化，血色素沉著癥或自身免疫性疾病的慢性肝病的證據。這項研究有7名基因3型 HCV患者由于基因作用被排除。有10名患者具有未知基因型（2名具有HCV單感染，8名有HIV/HCV共感染），被認作非基因3型的HCV感染。本項研究經機構審查委員會批準，所有參與者均簽署了知情同意書。
肝脂肪變性和脂肪組織檢測
從2003年12月至2010年2月，MR成像在1.5T全身臨床掃描器（General Electric Healthcare，Waukesha，WI）上進行。從2010年3月開始，MR成像在3T全身掃描器（General Electric Healthcare）上進行。從1.5T掃描器收集的數據是通過使用內部修正弛豫時間值來校準為3T掃描器收集的值。按照類似之前報告的8cm3像素獲取MRS成像，采用128（1.5T）或64（3T）采集時間系列光譜。光譜自動校正相位，頻率，運動和T2弛豫時間。由已有20多年經驗的MR光譜學家在視覺上確認質量。我們從校正的MRS測量的CH 2和CH 3脂質值和水計算出LFF=總脂質/（總脂質＋水）。然后LFF值乘以100表示為百分比。
內臟脂肪組織（VAT）和腹部皮下脂肪組織（SAT）體積是通過水抑制梯度雙回聲或者是通過用最小二乘法估計序列的迭代分解和不對稱回聲（摒住呼吸，掃描厚度為10毫米）半自動生成的。掃描定位于腰椎L2-3，L3-4，和L4-5之間的層面。VAT和SAT圖像蒙版由有經驗的使用者手動創建，其后通過基于閾值的輪廓映射算法半自動的計算出總VAT和SAT面積。各片層被平均化，產生了每位患者的一個總的VAT和腹部SAT的體積。
協變量
HIV感染被定義為酶聯免疫測定HIV陽性并經蛋白免疫印跡證實，慢性HCV感染定義為血清HCV抗體和HCV RNA陽性。飲酒自我報告，飲酒情況可以被分類為無，輕度（> 0-7次/周），中度（7-12次/周）或重度（> 12次/周）。補充候選協變量，包括種族，民族，注射毒品史，吸煙和，這些資料通過自我報告獲得。種族被分類為白種人（包括西班牙裔白人，非裔美國人（包括非洲西班牙裔美國人）或其他種族。民族被分類為西班牙裔或非西班牙裔。糖尿病被定義為滿足以下任何一項：曾經使用糖尿病藥物，空腹血糖≥126 mg / d L，或糖化血紅蛋白≥ 6.5％。使用8小時空腹胰島素和葡萄糖值來計算穩態模型評估胰島素抵抗（HOMA-IR）。使用天冬氨酸氨基轉移酶（AST）與血小板比指數（APRI）和FIB-4評分評估肝纖維化。APRI納入了AST和血小板，FIB-4評分通過使用年齡，AST，血小板和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等變量來計算?？赡転楦斡不x為APRI>2或FIB-4> 3.25。對于HS流行率的估計：總脂質/總脂質＋水≥0.05被認為是HS。
統計分析
通過疾病類別（HIV單獨感染，HCV單獨感染，HIV / HCV共感染，未感染對照組）來比較人口統計學和臨床特征，恰當使用方差分析模型或Kruskal-Wallis檢驗連續變量，用卡方檢驗或Fisher精確法檢驗分類變量。使用最小二乘法對年齡，種族，民族和BMI的調整來比較LFF（肝臟脂肪分數）的水平。因為MRS在有肝纖維化時可能會低估LFF，Spearman相關性被用于檢驗APRI和LFF之間的聯系，根據感染類別分組。使用未調整和多變量調整的線性回歸模型，來比較不同疾病類別的LFF差異，同時控制人口統計學，生活方式和代謝因素，以及APRI，FIB-4或疑似肝硬化。還進行敏感性分析，排除疑似肝硬化的受試者。最后，進行了附加分析，在整個隊列中分層以及通過HIV和慢性HCV狀態調整HIV相關因素和HCV相關因素，來確定LFF的相關因素。
胡泊氏 M估計抗差回歸模型用于減輕影響點的影響。 LFF被發現呈右傾分布，因此進行了log轉換使其變成正態分布。使回歸系數和置信區間指數化，用于計算每個風險因素歸因造成的百分數的差異。在丟失病例的模型中，使用馬爾可夫鏈的蒙特卡洛多重填補法來推定缺失的協變量，重復20次。所有分析均使用SAS軟件，9.4版（SAS Institute Inc.，Cary，NC）。
結果
參與者特點
共有356人參加：122人是HIV單一感染，57人是HCV單一感染，70人為HIV/HCV共同感染，107人沒有HIV/HCV感染。比較HIV和HCV患者狀態，可以看出幾個顯著的人口統計學和代謝差異（表1）。 HCV單一感染和HIV/HCV未感染人群主要為男性，而大多數HIV/ HCV共同感染的患者為女性。HCV感染者的年齡較大更可能有注射吸毒史。與HCV單一感染和HIV/HCV未感染人群組比，HIV單獨感染患者更有可能大量飲酒。大多數HIV/HCV共同感染和HIV / HCV未感染患者是非裔美國人或西班牙裔，而大多數HIV單獨感染和HCV單獨感染患者為白種人。HIV / HCV共同感染的患者也具有最高的HOMA-IR值，并且更可能被診斷為糖尿??；然而，他們的平均BMI最低， VAT最少和LDL水平最低。如預期的那樣，HCV感染患者的APRI和FIB-4評分最高，更有可能患肝硬化。?????????????????????????????????????????????? ??
在127例HCV感染患者中（有或沒有感染HIV），大多數是基因1型; 14例患者是基因2型，5例患者是基因4型。HIV感染組大多數使用了高效抗反轉錄病毒治療（78％的HIV感染者和83％的HIV/ HCV共同感染者）。與HIV/HCV共同感染組相比，HIV單獨感染組的HIV RNA檢出率比較高（74％ vs 54％，P= 0.006），CD4計數也更高（中位數579 vs. 466，P = 0.001），且具有較低比例的獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）（37％ vs 56％，P =0.011）。
HIV和HCV狀態的肝臟脂肪變性
HS的流行率在HIV / HCV未感染（33％）和HIV單獨感染（28％）組較高，其次是HCV單獨感染組（19％）和HIV /HCV共同感染組（11％）（組間差異P<0.003）。調整年齡，種族，民族和BMI后，平均LFF在HIV /HCV未感染組最高（3.1％; 95％的置信區間[CI]，2.4％至4.1％），其次是HIV單獨感染組（2.8％; 95％CI，2.2％至3.5％），HIV / HCV共同感染組（2.2％; 95％CI 1.6％?3.0％），HCV單獨感染組（2.1％; 95％CI，1.6％至3.0％）（圖1）。
經過多變量調整人口統計學、生活方式和代謝因素后，HIV單獨感染者的LFF比HIV / HCV未感染者低19%，但差異無統計學意義（95％CI，-39％至6％，P= 0.12）（表2）。相反，即使調整這些因素后，HCV單獨感染和HIV / HCV共同感染者的LFF分別比HIV / HCV未感染者低38％（95％CI，-55％至-12％，P = 0.006）和42％（95％CI，-59％至-18％，P = 0.002）。?????????????? 因為MRS在評估肝纖維化時可能會低估LFF。我們通過感染類型分層，評估了肝纖維化（由APRI測量）與LFF的相關性。我們發現，在每一個組中，LFF的增加與APRI的增加有關（圖2）。值得注意的是，盡管HCV感染者具有最高的APRI值，在任何給定的APRI值時，HCV感染組的平均LFF最低。這在我們的多變量模型中可進一步說明，在調整APRI后，HCV感染者有著低水平的LFF。我們還在多變量模型中測試分析了APRI、FIB4和肝硬化，所得的結果仍然是一致的：HIV感染與低水平的LFF相關聯，但這沒有統計學差異，而HCV單獨感染和HIV / HCV共同感染與顯著降低的LFF獨立相關（APRI結果顯示在表2中）。最后，我們進行了敏感性分析，不包括疑似肝硬化患者，而多變量結果未改變。
與脂肪變性相關的因素
即使經過多變量調整后，HIV感染和HCV感染患者的LFF水平也較低。我們進行了進一步的分析，以確定在整個隊列中和通過感染狀態進行的分層中與LFF相關的因素。在整個隊列（不包括疑似肝硬化患者）中，西班牙裔，男性，VAT和HOMA-IR與較高的LFF各自獨立相關：西班牙裔高出32％（95％CI，0％至74％; P = 0.05），男性高出41％（95％CI，5％至89％; P = 0.024），VAT每加倍一次增加83％（95％CI，58％至111％; P<0.001），HOMA-IR每加倍一次增加34％（95％CI，22％至47％; P <0.001）。
在HIV感染者中，有幾個因素與未調整分析中的較高LFF相關：男性、BMI、腰圍、VAT、腹部SAT，HOMA-IR，ALT和白蛋白（表3）。相比之下，與未調整分析中低水平的LFF相關因素包括：HIV / HCV共同感染，非洲裔美國人，吸煙和濫用者。在多變量分析中，仍與LFF升高顯著相關的是：VAT（每加倍一次增加53％；95％CI，31％至79％; P <0.001），HOMA-IR（每加倍一次增加17%；95％CI，7％至29％; P =0.001）和血清白蛋白（每增加0.1 g/ d L增加5％；95％CI，1％至8％; P= 0.005）。而目前使用有較低水平的LFF（-20％; 95％CI，-36％至-1％; P = 0.039）。雖然HIV相關因素（包括HIV RNA水平、CD4計數、目前高效抗反轉錄病毒療法、LFF很小的關聯。但是經過多變量調整后發現，較高的HIVRNA與較高的LFF相關（每增加一倍的HIV RNA增加5％; 95％CI，1％?10％; P = 0.017）（表3）。APRI進一步調整后和排除肝硬化患者后，結果仍保持一致（輔表S1）。
在HCV感染患者中，LFF主要由代謝因素介導（表4）。在未調整分析中，越大的BMI、腰圍、VAT、腹部SAT、腿部脂肪和HOMA-IR分別都與較高的LFF相關。HCV RNA和HCV治療史與LFF幾乎無關。在未經調整的分析中，高水平APRI與高水平的LFF相關（18％; 95％CI，6％至33％; P = 0.004）經過多變量調整后，這種關聯減弱并不再具有統計學意義。在多變量分析中，與LFF相關性仍然顯著的因素是VAT（49％; 95％CI，26％至76％，P<0.001）和ALT（18％; 95％CI，3％至36％;P = 0.017）。排除推測有肝硬化患者后的敏感性分析，結果在定性上相似（輔表S2）。
討論
在本次種族多樣性的356個成人HIV或HCV單獨感染，HIV / HCV共同感染或者沒有感染的研究中，我們發現慢性感染HIV和/或HCV感染與較高的HS沒有關聯。相反，HCV感染者（有或者沒有HIV）有著顯著較低的MRS測量LFF值，HIV感染者比未感染HIV / HCV者有略低水平的LFF。盡管調整了人口統計學、生活方式、脂肪組織和代謝因素，我們也沒有預料到在HCV感染者中有較低水平LFF。而且，對肝臟纖維蛋白酶進行進一步調整，排除疑似肝硬化患者后，這種關系仍然顯著。表明HCV可以影響肝臟脂肪儲存，而且獨立于肝臟纖維化。我們的結果挑戰了廣泛認可的觀點：非基因3型 的HCV與更高的HS相關。
以前的研究表明，HIV單獨感染個體中HS的發病率相對較高，但不包括未感染的比較組。這些估計的流行率與過去用來衡量HS的方式有所不同，使用超聲波報告的流行率為31％到54％，使用非對照CT報告的流行率為37%，使用具有受控衰減參數的瞬時彈性成像報告為40％到48％。另外對62名HIV感染患者進行的ART研究發現，73％的患者在肝活檢中具有HS。這些高HS估計流行率已經導致許多人假設HIV感染是HS的獨立危險因素。事實上，HIV可以通過各種各樣的機制導致HS，包括慢性免疫激活，直接與固醇調節元件結合蛋白質的相互作用（SREBP-1）。SREBP-1能刺激脂肪生成，改變胰島素信號。另外，ART，特別是核苷逆轉錄酶抑制劑，已被假定通過抑制線粒體聚合酶γ引起脂肪變性, 蛋白酶抑制劑通過誘導SREBP-1的肝過度表達，從而引起脂肪變性，盡管使用新型藥物的效果可能會更加溫和。最后，HIV感染和ART與代謝紊亂有關，并且與HS密切相關。
我們的發現證實了另一項研究的結果：在一個719，CT確定的HS的危險因素，實際上HIV感染有著較低的HS流行率。我們現在的研究是具有合適的HIV未感染對照組的第二個研究，沒有顯示HIV感染能夠導致HS的增加。，在我們HIV單獨感染患者中，僅發現HS流行率的輕微減少?？赡苁怯捎谖覀兪褂昧艘粋€更敏感和更具體的測量HS的方式。然而，我們同樣發現，在HIV感染患者中，HS與代謝因素具有較強的相關性。出乎意料的是，在多變量分析中，我們發現升高的HIV RNA與更高的HS相關。一些先前的研究，主要是在HIV/ HCV共同感染患者中，HIV RNA和HS并沒有明顯的相關性。然而，盡管進行了ART，HIV病毒血癥能夠增加腸道微生物易位和系統性炎癥（均涉及HS發病機制）。未來對HIV-相關的微生物移位和HS的評估是有必要的。
肝臟脂肪變性在HCV的感染中很常見，并且與肝臟疾病惡化進程相關。與一般人群相比，HCV感染人群組織學HS的報道率較高，這讓人相信HS在HCV感染個體中比HCV未感染人群中發病率更高。然而，盡管基因3型 HCV可以直接導致HS，HS在非基因3型 HCV感染者中主要由代謝因素介導。我們也發現，代謝因素，特別是VAT在整個隊列以及在HCV感染亞組中，與HS有著一定的相關性。雖然在HCV感染組中HS的流行率低于報道的HCV陽性人群（19％的HCV單獨感染患者和11%的HIV/ HCV共同感染患者），重要的是注意這些研究中的患者特征的遺傳多樣性。此外，如果轉診中存在選擇偏倚，HS和HCV的組織學研究可能會高估HS。因為升高的氨基轉移酶和晚期纖維蛋白與增加的HS有關。
我們研究中最令人驚訝的是HCV與肝臟脂肪變性呈負相關。這項研究直接比較隊列中的HIV或HCV單一感染，HIV / HCV共同感染或均沒有感染，這四組人群中HS的發病情況。一些前瞻性研究評估了HS在HIV感染合并或不合并HCV感染個體中的風險因素，每個研究使用不同的無創成像模式評估HS，他們都沒有發現因為HCV狀態差異而導致的HS的不同。同樣，，HCV沒有與HS獨立相關。但是，在整個隊列分析，HCV單一感染和HIV/HCV共同感染與低水平的HS顯著相關。
HCV感染組與HIV /HCV均未感染組相比較，意想不到的HS低水平的原因尚不清楚。非酒精性脂肪性肝炎進展為肝硬化的患者，在組織學上HS可以消退，導致“耗竭性”肝硬化。因為我們是橫斷面的研究，HCV感染者更可能患肝硬化。這可能能夠解釋了他們的較低水平HS。然而，即使排除可疑肝硬化個體后，HCV與HS仍持續呈負相關。我們也考慮MRS測量HS的準確性，是否可以被HCV相關性纖維化或炎癥所改變。我們先前在42例HIV / HCV共同感染的男性和女性中，證明了MRS和組織學脂肪變性的相關性，其中有20名女性參加了我們目前的研究。其他人已經證明，HCV及相關性纖維化和炎癥，不直接影響MRS檢測HS的準確性。然而，有人建議隨著纖維化的進展和肝細胞被纖維組織替代，MRS可能會低估脂肪變性肝細胞的百分比。因此在我們分析中包括了纖維化階段的估計，HCV和HS之間的關系沒有變化。此外，在我們的隊列中HS和肝纖維化呈正相關。因此在HCV感染個體中，晚期肝纖維化和肝硬化的較高發病率，并不能解釋HCV抗HS的明顯保護作用。
，但是即使調整人口統計學，生活方式和代謝因素后，HCV和HS之間的關系也沒有減弱。其中可能的原因是未測量的混雜因素，如更健康的行為、更頻繁的去看醫生以及對醫療合并癥的更積極的管理，這將有效地減少已知的HCV感染患者HS的發生。盡管本研究的橫斷面性質限制了我們證明這一點，但HCV本身也可能有抗HS保護作用。C反應蛋白水平在慢性感染患者中顯著降低，部分原因是HCV存在時，對白細胞介素（IL）-6的反應減弱。在非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎患者的肝臟和血清中，IL-6水平升高，表明IL-6在HS發病機理起到一定的作用。 HCV可能使肝臟對IL-6的反應變遲鈍，從而防止HS。進一步研究HS在HCV感染中的炎癥機制，將有助于闡明這些關系。此外，進行前瞻性研究很有必要，它能證實HCV與HS風險之間的關聯。這項尤其重要，因為盡管HCV的成功治療可以降低基因3型的HCV感染患者HS的發生；而HCV的成功治療，尚未顯示可改善非基因型3型HCV感染患者HS的發生。隨著新藥物治療HCV患者，更多的患者達到持續病毒學應答，在HCV感染患者中長期隨訪HS可能是有必要的。
我們研究的主要局限性在于，橫截面設計和感染亞組之間的人口統計學和臨床特征的異質性。雖然我們在分析中調整了許多因素，但在其他無法控制的非評估參數，還是可能存在HIV和HCV狀態的差異。因此，我們的發現必須根據這種潛在的偏倚來解釋。缺乏組織學的評估HS是另一個主要限制。然而，在本研究的隊列中包括HIV單獨感染和HIV / HCV未感染對照組，因為其無肝臟活檢指征，進行活組織檢查研究是不可行的。此外，我們的研究避免了肝活組織檢查固有的選擇偏倚。最后，采用兩種場強來獲取MRS的肝臟脂肪測量。我們糾正了這一點，但不能排除LFF的少量剩余場效應影響的可能性。我們的研究優勢包括使用MRS、無創方法評估HS的參考標準、代謝危險因素的廣泛特征和內臟肥胖直接測量、以及有HIV和HCV未感染組作為對照。
???? 總之，盡管調整多個可能的混雜因素，我們發現HCV單獨感染和HIV / HCV共感染的患者與HIV / HCV未感染相比較，HS的發生顯著降低。不出所料，內臟肥胖和胰島素抵抗與隊列中高HS顯著相關。關于非基因3型 HCV感染可能會改變HS的風險以及評估HCV根除對HS可能的影響，仍需要進一步的研究。
（本文編輯：劉 毅）
